科学家揭示免疫信号变为化学信号的新机制，证明免疫系统帮助神经系统调控神经内分泌|化学

图丨肠腔内容物中的糖脂被识别并通过 CD1d 呈现在 EC 细胞上。脂质介导的 iNKT 细胞与 EC 细胞的结合通过 CD1d 依赖性方式促进外周 5-HT 释放，从而调节肠道运动和凝血。机制上，EC 细胞上的 CD1d 连接激活蛋白酪氨酸激酶 Pyk2，随后抑制钾离子 Kv1.2 通道。Kv1.2 通道的抑制导致 EC 细胞膜去极化和钙流促进 5-HT 分泌（来源：Immunity）

此次研究详细阐明了 iNKT-EC 细胞相互作用的机制，包括调节肠道 5-HT 释放、作用于肠道以及全身生理学等。具体来说，无论是 iNKT 细胞亦或是 EC 细胞中 CD1d 的缺失，都会引起外周 5-HT 释放受损。该研究验证了免疫细胞和神经细胞具有交互作用，论文分析了免疫细胞和神经内分泌细胞的相互作用在调节肠道神经内分泌反应中起到重要的作用。通过揭示免疫信号变为化学信号，证明免疫系统帮助神经系统调控神经内分泌的新机制。

美国国立卫生研究院，国家癌症研究所博士后罗加烈和陈祚珈为该论文共同第一作者，吴船研究员为论文通讯作者。

吴船研究员指出，此项研究一方面从神经学角度解释免疫学，另一方面也从免疫学角度来解释神经科学，将神经细胞理解为免疫防御系统的一个部分。神经系统在进化过程中需要通过免疫系统的选择性识别，于外部环境的刺激产生反应，对机体产生特异性保护作用。从宏观角度，该研究从不同角度来认识身体不同的生物学系统，打破了以往对于不同系统之间存在壁垒的认知，为领域未来探索内分泌系统、感知系统等其他系统的互相作用带来新的启发。从微观角度，抗原不仅可以诱导免疫系统的免疫反应，同时它可以作为介质促进免疫系统、神经系统的交互作用。

吴船研究员在上海交通大学医学院和德国明斯特大学获得医学博士学位，博士期间的主要研究方向为炎症和自身免疫期间的 T 细胞迁移。随后，在美国哈佛医学院布莱根妇女医院进行博士后研究，研究方向是 T 细胞分化的转录调控。他在哈佛医学院布莱根妇女医院担任助理教授后，于 2017 年将实验室搬至美国国家癌症研究院（https://irp.nih.gov/pi/chuan-wu），研究团队长期致力于免疫信号、非传统的神经信号如何在特异性的生理和病理条件下，被转化成化学信号，从而调节消化道及全身生理病理的研究 [1-7]。

1.Jialie Luo, et al. Lipids regulate peripheral serotonin release via gut CD1d. Immunity (2023). https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.06.001

2. Jian Li, et al. Cathepsin W restrains peripheral regulatory T cells for mucosal immune quiescence. Science Advances (2023), https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adf3924

3.Kairong Cui, et al. Restraint of IFN-gamma expression through a distal silencer CNS–28 for tissue homeostasis. Immunity (2023), https://doi.org/10.1016/j.immuni.2023.03.006

4.Yikun Yao, et al., Mucus sialylation determines intestinal host-commensal homeostasis, Cell (2022), https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.02.013

5.Zuojia Chen et al., Intestinal IL-33 promotes platelet activity for neutrophil recruitment during acute inflammation. Blood (2021), https://doi.org/10.1182/blood.2021013474

6. Zuojia Chen, et al. Foxo1 controls gut homeostasis and commensalism by regulating mucus secretion. J Exp Med (2021), https://doi.org/10.1084/jem.20210324

7.Zuojia Chen et al., Interleukin-33 Promotes Serotonin Release from Enterochromaffin Cells for Intestinal Homeostasis. Immunity (2021), https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.10.014

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